1 VEGF-A基因結(jié)構(gòu)及生物學(xué)功能
VEGF家 族包括VEGF-A、VEGF-B、VEGF- C、VEGF-D、VEGF-E以及PGF等，其中VEGF-A是目前認(rèn)為功能上最重要的因子。VEGF-A是一種通過(guò)二硫鍵連接兩個(gè)亞基的二聚體糖蛋白，它能特異性地作用于血管內(nèi)皮細(xì)胞，并促進(jìn)其增殖分裂、促進(jìn)新生血管形成、增加血管通透性。近些年來(lái)相關(guān)研究證據(jù)表明，血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子在高血壓、心力衰竭、冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病等疾病的發(fā)生發(fā)展中起著重要的作用。
VEGF-A的生物學(xué)效應(yīng)主要依靠與其特異性受體結(jié)合介導(dǎo)的，與其結(jié)合的主要是特異性受體VEGFR-1和VEGFR-2，主要分布于心血管內(nèi)皮細(xì)胞膜。VEGF-A與兩受體結(jié)合后，通過(guò)不同信號(hào)通路途徑，促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞增殖、分化、遷移及參與新生血管的形成過(guò)程。
2 VEGF-A與心血管相關(guān)性疾病
2.1 冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病 冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病的發(fā)生是由于急性或慢性心肌供血部分或完全缺乏，導(dǎo)致心肌細(xì)胞死亡和瘢痕組織形成，心肌細(xì)胞被疤痕組織取代，導(dǎo)致舒縮功能喪失，最終導(dǎo)致心臟功能受損。通常情況下，缺血部位會(huì)有新生血管建立側(cè)枝循環(huán)，心肌功能的恢復(fù)情況依賴于側(cè)枝循環(huán)建立的程度。研究表明，血漿中VEGF-A的水平與冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的程度相關(guān)，可以作為反映血運(yùn)重建的指標(biāo)。VEGF-A是一種促進(jìn)血管新生的細(xì)胞因子，缺血和缺氧可刺激內(nèi)皮細(xì)胞分泌VEGF-A，急性心肌梗死患者血清VEGF-A迅速急劇升高，再通后又迅速下降，且因其半衰期短，血清VEGF水平可反映心肌缺血程度，能敏感地反映心肌缺血及再灌注情況。
最近有研究者對(duì)VEGFA基因多態(tài)性與CHD風(fēng)險(xiǎn)之間的關(guān)系進(jìn)行了研究。Han等[3]的研究表明，VEGFA rs3025039多態(tài)性與另一個(gè)中國(guó)人群CHD風(fēng)險(xiǎn)顯著相關(guān)。兩個(gè)VEGF SNPs（rs699947和rs3025039）與CHD無(wú)關(guān)。
2.2 高血壓 VEGF-A作為血管內(nèi)皮維持活性的重要細(xì)胞因子，對(duì)維持血管內(nèi)皮功能的完整性意義重大。當(dāng)血清中VEGF-A含量過(guò)高時(shí)，會(huì)導(dǎo)致局部微循環(huán)中的內(nèi)皮細(xì)胞過(guò)度分裂增殖，進(jìn)而引起內(nèi)皮功能受損。VEGF作用于VEGFR-2，激活內(nèi)皮NO合成酶（eNOS），進(jìn)而升高NO濕化瓶，引起血管擴(kuò)張性增加。
因此，VEGF-A在高血壓的發(fā)病中起重要作用，同時(shí)也為高血壓的治療提供新的方向。
2.3 動(dòng)脈粥樣硬化 研究證實(shí)，VEGF-A在動(dòng)脈粥樣硬化斑塊中的呈高度表達(dá)，并可能具有促進(jìn)斑塊的發(fā)生和發(fā)展的作用，一些學(xué)者的觀點(diǎn)認(rèn)為，VEGF-A在動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生發(fā)展中可能的機(jī)制是增加斑塊毛細(xì)血管密度并促進(jìn)新生血管向內(nèi)膜延伸。
3 展望
如上所述，VEGF-A與心血管疾病關(guān)系密切，在心血管疾病發(fā)生發(fā)展中起到重要作用。高血壓、冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病、急性心肌梗死后的心肌重構(gòu)、動(dòng)脈硬化中VEGF-A及其受體的治療作用值得進(jìn)一步分析，并可用于尋找潛在的治療靶點(diǎn)。
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